Python regius legt, zoals vrijwel alle pythons, eieren. Het vrouwtje legt tussen de 4 en 15 eieren per jaar. Zoals meer soorten Pythons doen, bebroedt Python regius haar eieren. Ze gaat met haar lichaam rondom de eieren liggen en verhoogt, indien nodig, de temperatuur van haar lichaam en van de eieren met enkele graden. Dit doet ze door regelmatige spiercontracties. De gehele broedtijd duurt tussen de twee en drie maanden.

In gevangenschap worden de eieren meestal in een broedmachine uitgebroed. Hierbij hebben temperaturen tussen de 29 en 31 ° Celsius de beste resultaten. Na 80 – 90 dagen komen de eieren uit. Bij de geboorte zijn de jonge Koningspythons gemiddeld tussen de 25 en 40 cm lang en wegen tussen de 40 en 60 gram. Bij een goede verzorging zijn de jongen na 3 – 4 jaar geslachtsrijp en zijn dan ± 100 cm lang. De voortplantingstijd van Python regius begint in de vrije natuur, maar meestal ook in gevangenschap, bij het begin van het droge seizoen (Oktober/November). Het uitkomen van de eieren valt ruwweg samen met de start van het natte seizoen (Maart/April/Mei).